顶级科学家为免疫疗法“降温”

9月25日，据STAT网站报道，免疫疗法作为治疗癌症的新手段带来了很多惊喜，但在第二届国际癌症免疫疗法大会（the Second International Cancer Immunotherapy）上，权威专家却提出了警告。

华 盛顿大学的Philip Greenberg 博士（Juno Therapeutics的联合创始人）说：“至关重要的一点是，不要相信你听到的每件事。” 尽管利用免疫系统攻击肿瘤的进展是巨大的，但科学家们在越来越多的小鼠和患者研究中观察到，Immuno-Oncology不仅仅是刺激T细胞攻击肿瘤这 么简单。

他表示，尽管T细胞围攻肿瘤，“瞄准”恶性细胞上的靶分子，但还是有患者病情复发。此外，在急性髓性白血病的早期临床试验中，即便当患者的免疫系统看起来在攻击恶性血液细胞时，他们的生存也没有得到改善。

Greenberg还说：“在某些情况下，肿瘤会发生演变，使得T细胞靶向的分子消失。当T细胞开始摧毁肿瘤细胞时，那些癌细胞会释放钾来破坏T细胞，阻止它们杀伤其它的肿瘤细胞。肿瘤还可以释放出关闭T细胞的抑制信号。”

追求免疫疗法的癌症生物学家们已经敏锐地意识到，肿瘤细胞是以一种非常复杂的方式响应我们所开发出的治疗方案。免疫疗法严重的副作用也依然是一个挑战。

当然，免疫疗法也出现了多项突破性的成果，如PD-1抗体Keytruda和Opdivo，以及CTLA-4抗体Yervoy。该文章称，参加大会的1460名专家中，有超过700人来自产业界。这表明，这一源自实验室中的突破商业化的速度非常快。

Kite制药公布CAR-T疗法II期临床数据

9月27日，据多家外媒网站报道，Kite制药公布了其领先候选产品KTE-C19（一种靶向CD19的CAR-T疗法，用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者）II期临床数据的中期分析结果。尽管在最初的3个月中响应者的数量下降，但治疗的完全缓解率达到了47%。

Kite 希望，现有的治疗方案不能满足患者需求的这一现状能够让KTE-C19的监管途径有所“放松”。公司CEO Arie Belldegrun的目标是在2017年让KTE-C19进入市场。实现这一美好愿景背后潜在的阻碍包括该疗法的安全性和有效性。此次参与试验的62名 患者中，有2人死于KTE-C19相关的不良反应，三分之二的患者产生了3级或以上的嗜中性白血球减少症（neutropenia），18%的患者受到了 细胞因子释放综合征的影响。

BMS给Opdivo找了个“新搭档”

9 月27日，据GEN网站报道，BMS与Nektar Therapeutics达成合作，将在I/II临床试验中评估前者PD-1抗体nivolumab与后者NKTR-214的联合疗法。研究将在5种类型 癌症中展开，包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、膀胱癌、非小细胞肺癌。

BMS 和Nektar同意平分试验的成本，Nektar保有NKTR-214的全球商业化权利。NKTR-214的作用机理是通过靶向CD8+效应T细胞和自然 杀伤细胞表面的CD122特异性（CD122-specific）受体，刺激这些癌症杀伤免疫细胞。Necktar目前正在进行一项评估NKTR-214 作为单一用药的I/II期研究。

默沙东PD-1抗体联合治疗新结果

9月27日，据MedicalXpress报道，同样在第二届国际癌症免疫疗法大会，一项Ib期临床试验结果显示，免疫疗法AM0010与PD-1抗体pembrolizumab联合疗法在一些肾细胞癌和非小细胞肺癌患者中耐受良好，并产生了持久的客观缓解。

AM0010 是重组人类细胞因子IL-10的聚乙二醇化（PEGylated）形式。该疗法具有特异性的免疫刺激效应，能够诱导细胞毒性CD8+ T细胞的激活和增殖。AM0010和pembrolizumab的靶点都在CD8+ T细胞上。据介绍，CD8+ T细胞杀死癌细胞的武器是细胞毒性分子——颗粒酶（granzymes）、FasL和淋巴毒素β。AM0010治疗提高了患者血清中的这些细胞毒性分子水 平。

在该项临床试验中，两种免疫疗法没有带来重叠的毒性或者严重的自身免疫，同时增强了抗肿瘤反应。试验共招募了19名晚期 黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌患者。这些患者每天接受一种剂量的AM0010治疗，每3周接受一次pembrolizumab（剂量为2 mg/kg body weight）治疗。

经过10-15个月的观察后，8名肾细胞癌患者中有2人完全缓解，2人部分缓解。6名黑色素瘤患者中，2人部分缓解。AM0010最常见的副作用是贫血、血小板减少和疲劳。这些都是可控的。

来源：生物探索

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