黑色素瘤是最具侵袭性和致命性的皮肤癌类型。据统计，每过一小时，黑色素瘤就会夺去一个人的生命。不仅如此，在过去的三十年内，全球新确诊黑色素瘤已呈上升之势。尽管近来不断有新的疗法诞生，但人们却一直未能找到可以完全治愈这种致命疾病的手段。

当黑色素瘤刚刚出现时， 其本身并不具致命性。由于肿瘤发生于不含血管的表皮内，因此开始时并没有借助血管扩散到全身的能力。然而，当黑色素瘤发展到一定程度时，部分肿瘤便会穿过 表皮下的真皮层，从而进入血液循环。在这一过程中究竟发生了什么？我们是否能找到阻断黑色素瘤穿过真皮层的办法？

▲黑色素瘤穿透真皮层的过程（图片来源：维基百科）

最近，来自以色列特拉维夫大学的科学家们取得了重大突破。他们发现了黑色素瘤穿透真皮层的机理，同时还找到了可抑制这一过程的化合物。该成果发表于近期的Nature子刊《Nature Cell Biology》上。

这一发现的最初线索来源于对黑色素瘤患者组织样品的分析。“我们观察了早期阶段的黑色素瘤皮肤组织切片，那时肿瘤尚未扩散，”文章的通讯作者Carmit Levy教授说道：“结果我们惊讶地发现，这时真皮层的形态发生了明显变化，这在以前从未被报道过。于是，我们接着便去研究这里到底发生了什么，以及跟黑色素瘤有着怎样的联系。”

▲文章的通讯作者Carmit Levy教授

结果显示，早在当侵入真皮层之前，黑色素瘤就会释放含有特定microRNA的微小囊泡——黑色素小体（melanosome）。黑色素小体可引发真皮层发生形态改变，以做好接收并传送癌细胞的准备。在其中的microRNA的影响下，真皮层中成纤维细胞的扩增、迁移和炎症相关基因的表达都会显著上升，向着癌相关成纤维细胞（CAF）的方向改变。尤其的是，这当中的microRNA-211还会作用于IGF2R基因，并激活MAPK信号通路，进而促进黑色素瘤的发展。

因此，这些黑色素小体和形态改变可作为黑色素瘤的病情诊断指标。另一方面，如果能够阻断黑色素小体的发生或释放，黑色素瘤的扩散过程便有可能被有效阻断。可喜的是，科学家们找到了可以阻断上述过程的两个化合物：可遏制黑色素瘤向真皮释放黑色素小体的SB202190；可防止真皮在黑色素小体影响下发生形态改变的U0126。二者的效果均在实验室中得到验证，有望用于后续的药物开发。

▲SB202190（左）和U0126（右）结构（图片来源：sigmaaldrich、维基百科）

“黑色素瘤的威胁并不在于其最初发生于皮肤表面的病灶，而是在于它接下来向脑、肝、肺、骨骼等关键器官的转移扩散过程，”Carmit Levy教授说道：“我们找到了黑色素瘤扩散到远端器官的机制，并找到了在扩散期之前阻断这一过程的方法。这意味着，我们在完全战胜这种致命皮肤癌道路上又迈出了重要一步。我们希望，这一发现最终能将黑色素瘤变成一种非致命性、易于治疗的疾病。”

来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-31