来自第二军医大学的研究人员证实，HSP70L1可介导细胞内激发树突状细胞，诱导更强有力的细胞毒性T细胞（CTL）抗癌反应。这一研究成果发布在6月27日Nature出版社旗下的Cellular & Molecular Immunology杂志上。

领 导这一研究的是我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤 的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

近 年来，肿瘤的免疫治疗备受关注，其已成为继肿瘤手术治疗、放疗、化疗后第四种治疗方法。树突状细胞（DC）是机体内功能最强的抗原提呈细胞（APC），也 是唯一能够刺激初始免疫应答的APC，在对肿瘤产生主动免疫上起着重要的作用：它摄取、加工肿瘤抗原，通过主要组织相容性复合物MHC-II提呈，进而激 活初始T细胞，使机体对肿瘤产生主动免疫。因此，近年来树突状细胞瘤苗成为了肿瘤免疫治疗的研究热点。

2014年，来自 Wyss生物启发工程研究所和哈佛大学工程与应用科学学院的研究人员称，他们开发出了非手术注射在体内自发组装成3D结构的一些可编程生物材料，来招募和 填充树突状细胞的方法，这对抗甚至帮助预防癌症以及诸如HIV一类的传染病。他们的研究结果发表在Nature Biotechnology杂志上。

然 而，尽管这些树突状细胞瘤苗具有相当大的优势，但在某些情况下仍然只能发挥有效的抗肿瘤效应，因此需要添加一些佐剂来激发强烈且持久的免疫反应。2015 年，来自四川大学的研究人员证实，尿酸能够增强树突状细胞瘤苗的抗肿瘤免疫。这一重要的研究发现发布在11月10日的Scientific Reports杂志上。

热休克蛋白（HPSs）是细胞内最重要的分子伴侣，从原核生物到真核生物具有高度的同源性，它在细胞 抗原的加工和提呈过程中起重要作用。从肿瘤组织中分离的HSP结合了细胞内的肽混合物而具有较强的抗原性和免疫原性，而且含有多重T细胞和B细胞表位。热 休克蛋白是重要的内源性危险信号分子，当肿瘤坏死时，热休克蛋白从细胞内释出激活DCs，热休克蛋白是强力的佐剂和疫苗载体，能够引发对病毒和癌细胞的保 护性细胞介导免疫应答。

在以往的研究中曹雪涛课题组证实，用抗原片段与HSP70L1的重组融合蛋白致敏DCs，可强有力地 刺激抗原特异性的Th1反应。因此，在这里研究人员评估了采用一种胞内方法转染表达CEA 576-699片段和HSP70L1融合基因的重组腺病毒来致敏DCs诱导CTL反应。与用胞外融合蛋白致敏的相比，转染表达融合蛋白的重组腺病毒的 DCs显示出相同的成熟表型，但少一些炎症表现。在诱导CEA特异性CTLs方面转染DCs优于胞外融合蛋白致敏DCs。

与 之相一致，用转染DCs免疫HLA-A2.1/H-2Kb转基因小鼠可诱导更大量的HLA-A2.1受限的、CEA特异性CTLs，在过继性移植时更显著 地保护裸鼠抵御了表达CEA的人类结肠肿瘤的挑战。机制研究表明，细胞内表达融合蛋白可能通过诱导IFN-β和 ERK信号通路激活STAT1赋予了转染DCs能力。因此，能够更强有力地诱导抗CEA CTL反应使得这些DCs成为了CEA阳性肿瘤一种有前景的免疫治疗方法。

生物通/何嫱