一滴血能测多种癌？蛋白/多肽指纹图谱，肿瘤精准检测的新利器

肿瘤标志物检测，正在经历一场从"单兵作战"到"集团作战"的变革。

癌症，至今仍是全球人类死亡的主要原因之一。在我国，肺癌的发病率和死亡率均居首位，结直肠癌、肝癌、胃癌、食管癌和胰腺癌五大消化系统肿瘤同样高发。面对这些"沉默的杀手"，早发现、早诊断、早治疗是提高生存率的关键。然而，传统的肿瘤标志物（如CEA、CA19-9等）单一使用时，敏感度和特异度往往不尽如人意。有没有一种方法，能够更早、更准地发现肿瘤的蛛丝马迹？答案是：蛋白/多肽指纹图谱。2024年，《实用肿瘤杂志》发布了《蛋白/多肽指纹图谱在肿瘤中的临床应用专家共识（2024版）》，由国内多位肿瘤学和检验医学领域的专家学者共同编写。本文将带你一文读懂这项正在改变肿瘤检测格局的新技术。

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什么是蛋白/多肽指纹图谱？

要理解这个概念，先要知道"多肽"是什么。

多肽是由2~100个氨基酸组成的小分子蛋白，包括细胞因子、生长因子、激素等。它们处于生命活动的"下游"，与疾病表型的关系更为直接和密切。在肿瘤的发生发展过程中，多肽通过调控转录、信号传递、细胞间通讯等多种机制发挥着关键作用。

蛋白/多肽指纹图谱，顾名思义，就是通过检测体液（如血液、尿液）中多个肿瘤相关多肽的特征峰，利用人工智能算法整合分析，形成一套类似"指纹"的图谱模型，用于肿瘤的检测和预测。打个比方：单一多肽标志物就像用一根手指去识别一个人，而蛋白/多肽指纹图谱则是用整只手的十根指纹去精准锁定目标——准确度自然大幅提升。

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与其他液体活检技术相比，优势在哪？

目前液体活检领域还有ctDNA（循环肿瘤DNA）、CTC（循环肿瘤细胞）、外泌体和miRNA等技术。蛋白/多肽指纹图谱的优势在于：

• 更敏感：处于中心法则下游，能更早反映疾病变化
• 更易进入体液：多肽分子量小，能快速穿过组织屏障进入血液、尿液
• 更能应对肿瘤异质性：整合多个多肽特征，避免单一标志物的局限性

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检测流程是怎样的？

整个检测流程分为四个关键步骤：

第一步：样本采集

最常用的是血液和尿液样本。血液采样微创、可及性高；尿液采样非侵入性、多肽稳定性好，尤其适合泌尿系统肿瘤检测。

第二步：多肽提取富集

生物样本中低丰度多肽占比不到1%，如何从大量高丰度蛋白中"捞出"有价值的多肽，是技术难点。我国学者开发的多孔硅颗粒材料，能高效捕获小分子多肽并保护其不被降解，已获得国家药监局备案，为产业化奠定了基础。

第三步：质谱检测

目前最具临床应用前景的平台是MALDI-TOF MS（基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱），具有样本前处理要求低、通量大、自动化程度高、操作便捷等优势。

第四步：AI建模分析

基于多中心大样本数据，采用机器学习算法（逻辑回归、随机森林、支持向量机等）构建包含多个多肽特征峰的集成模型，最终形成可用于临床的诊断软件。

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临床能用来做什么？

1. 肿瘤早筛与辅助诊断

这是目前进展最快的应用方向。共识中披露了多项令人振奋的数据：

值得一提的是，肺部肿瘤检测对5~15mm肺结节的检测准确度高达93.2%，这对于临床中"肺结节良恶性鉴别"这一老大难问题，提供了极具价值的辅助手段。

2. 指导精准治疗决策

在非小细胞肺癌领域，基于8个多肽的VeriStrat检测模型，可有效预测患者使用EGFR-TKIs靶向药的疗效，已通过美国FDA审核并被纳入NCCN指南——这是目前唯一进入临床应用的蛋白/多肽指纹图谱检测项目。

此外，在直肠癌新辅助放化疗敏感性预测、黑色素瘤免疫治疗响应预测等方面，也展现出良好前景。

3. 疗效监测与复发预警

膀胱癌复发预测模型的敏感度达87%，结直肠癌化疗反应预测、小细胞肺癌复发监测等研究也在推进中，不过这一方向目前整体仍处于研究阶段。

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专家共识的核心建议

共识共提出8条指导意见，核心要点包括：

1. 多肽指纹图谱优于单一标志物，能为肿瘤检测提供更精准的结果
2. 血液和尿液是首选样本，采集后需低温保存、避免反复冻融
3. 多肽的高效富集是产品开发的基础，多孔硅颗粒材料前景广阔
4. MALDI-TOF MS是最具临床转化优势的检测平台
5. 模型构建需严格遵循AI医疗器械注册审查指导原则
6. 肺肿瘤和结直肠肿瘤的检测产品已实现定型与产品化
7. 已成功用于指导非小细胞肺癌靶向治疗决策
8. 疗效和预后评估方面的应用有待进一步挖掘

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未来展望

共识指出，蛋白/多肽指纹图谱的未来发展需要在以下四个方面持续发力：

• 机制研究：深入揭示多肽在肿瘤发生发展中的作用
• 技术创新：开发更优的多肽捕获、保护和检测技术
• AI赋能：利用深度学习方法从海量数据中挖掘更有价值的多肽特征
• 临床验证：开展更多多中心大样本的前瞻性研究和真实世界研究

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结语

从"单兵作战"到"集团作战"，蛋白/多肽指纹图谱正在重新定义肿瘤液体活检的边界。它不仅能实现多种癌症的联合检测，还能辅助临床医生制定更精准的治疗方案。随着技术的不断成熟和更多临床研究的推进，这项技术有望成为肿瘤防控体系中不可或缺的一环，为患者带来真正的福音。

参考文献：蛋白/多肽指纹图谱临床检测专家组,袁瑛. 蛋白/多肽指纹图谱在肿瘤中的临床应用专家共识(2024版)[J]. 实用肿瘤杂志,2024,39(6):489-505. DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2024.074.