编者按：肿瘤免疫治疗被Science杂志列为2013年度十大科学突破榜首，癌症免疫治疗的研究得到越来越多人的关注。在去年的ASCO年会上公布的研究证明了免疫靶向治疗在黑色素瘤的历史地位。而在今年的IGCC大会上，来自中国人民解放军总医院的陈凛教授报告了热休克蛋白GP96免疫疗法在胃癌治疗中的应用，并在接受《肿瘤瞭望》的采访时进一步讲述了这一疗法的相关内容。
　　免疫治疗在肿瘤治疗中的地位和疗效
　　免疫治疗是肿瘤治疗中非常重要的方法之一。目前提到的免疫治疗分为主动免疫和被动免疫治疗，后者较常用，包括靶向治疗、DC等。主动免疫就是今天所提到的热休克蛋白GP96，它属于特异性的主动免疫，与其他免疫治疗稍有不同。目前，在胃癌、肝癌、结直肠癌等实体肿瘤的治疗中，手术是第一类技术，其次是化疗、放疗。免疫治疗目前被认为是第四种常用的肿瘤治疗方法，这也突出了免疫治疗的重要地位。
　　关于如何提高免疫治疗在肿瘤治疗过程中的疗效的问题，就不得不提到热休克蛋白GP96在免疫治疗肿瘤中的作用。作为一种特异性的主动免疫治疗，热休克蛋白GP96在胃癌患者体内可以与胃癌特异性抗原相结合，使得我们可以把肿瘤组织中的肿瘤抗原提取出来。提取出来后，通过培养，再把抗原回输到患者体内，进而刺激人体产生特异性的T淋巴细胞等肿瘤杀伤细胞，来杀灭体内的肿瘤，尤其是体内残存的休眠状态的肿瘤以及肿瘤干细胞。这些肿瘤细胞在外科手术中无法观察到，利用常规的化疗也无法杀灭。所以，免疫治疗是对常规手术治疗及化疗的重要补充治疗方法。
　　热休克蛋白技术就是从患者切除的肿瘤组织中提取出热休克蛋白GP96，GP96可以特异性地将每个患者自身的肿瘤抗原提取出来，经过处理后再回输给患者。每个人的肿瘤抗原并不相同，从某个患者中所提取出的肿瘤抗原只能用于该患者自身，其肿瘤抗原具有特异性。所以这种治疗方法称为特异性主动免疫治疗。它与其他的免疫治疗不同。主动免疫持续时间长，反应效果好，具有特异性。其他很多免疫治疗是非特异性的，如靶向治疗药物在肿瘤治疗中并无个体特异性，不论哪个患者都使用同一种药物。而GP96这种技术提出了个体特异性，是特异性的主动免疫，不同于其他免疫治疗技术，更为特殊。GP96对于手术后体内仍残存的肿瘤细胞、通过化疗仍无法杀灭的休眠状态下的肿瘤细胞，以及肿瘤干细胞，起到补充杀灭的作用。这就是热休克蛋白的特点。
　　热休克蛋白免疫治疗不是孤立使用的，不能对体积大的肿瘤单用热休克蛋白免疫治疗。它主要起到辅助作用，在治疗肿瘤上还需要与手术和化疗结合起来。
　　热休克蛋白GP96在肿瘤姑息治疗中的作用
　　肿瘤干细胞和休眠状态的肿瘤细胞等不活跃的肿瘤细胞，通过手术和化疗无法完全杀灭，在人机体免疫力低下的时候，这些细胞就会发生转化，重新生长增殖，导致术后复发转移。这些化疗难以杀灭的肿瘤细胞需要特异的免疫治疗来杀灭。因此这种治疗方法可以在预防肿瘤术后复发转移中起到良好的作用。在肿瘤无法治愈，手术无法切除，化疗无法把肿瘤细胞全部杀除的情况下，残留的肿瘤细胞仍会不断慢慢发展转化复发，这时化疗只能维持以控制肿瘤进展。如果加上特异性的免疫治疗，则能够配合姑息手术、姑息化疗，对于较为顽固的肿瘤细胞，如肿瘤干细胞、休眠状态下的肿瘤细胞起到杀灭作用，从而抑制控制肿瘤的进展，延长患者的远期生存。已经有相应临床研究的初步结果显示了肿瘤在手术化疗的基础上，再加上免疫治疗能够得到更好的疗效。
　　免疫治疗并不是一个新技术。它已经有二三十年的发展历史，然而热休克蛋白技术在主动与被动、特异性与非特异性方面不同于以往的免疫治疗技术，过去的DC、CLK、白介素等等都是免疫治疗。热休克蛋白GP96也已有了很多年的发展历史，它最早由美国提出。热休克蛋白的应用有两方面问题，第一，东西方国家肿瘤病种不同。欧美国家将其主要用于治疗肾癌、骨髓瘤、黑色素瘤等，很少应用于胃癌治疗。而我们国家是胃癌大国，所以我们在胃癌治疗上用得多。第二，热休克蛋白技术需要伦理批准，还需要国家FDA、卫计委等批准。我们的研究要通过医院伦理委员会的批准，军队的总后卫生部批准之后才能使用在人体上。因此，各个国家对这项技术的控制很严，免疫治疗的研究和发展较为缓慢，但它是一种极具发展潜力的肿瘤治疗方法。
　　热休克蛋白GP96的副作用
　　热休克蛋白GP96的副作用很少，热休克蛋白技术是提取患者自体肿瘤抗原，再回输给患者自身。从理论上来说会有一些蛋白相关的反应，但是由于蛋白来源于自体，不是异体来源，并不存在异体反应。在我们目前的研究中，并未观察到过敏等严重并发症。此外，它在并发症、副作用方面优于化疗。根据前期初步的临床研究结果，热休克蛋白GP96技术是安全的。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）